Sustiva 48

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, Des informations à jour complète sur le traitement du VIH / SIDA, la prévention, et la politique de l'Université de Californie à San Francisco des adultes et des directives de traitement des adolescents du ministère américain de la Santé et des Services humains désigne la combinaison de l'éfavirenz avec le ténofovir emtricitabine comme une alternative option de traitement pour la thérapie antirétrovirale initiale et la combinaison de l'éfavirenz avec abacavir lamivudine comme un autre régime. De nombreuses études démontrent l'efficacité de l'éfavirenz en thérapie initiale. Efavirenz en combinaison avec backbones analogiques nucléosidique éfavirenz administré en association avec backbones nucléosidiques consistant en emtricitabine ou lamivudine plus abacavir, didanosine, stavudine, le ténofovir, ou zidovudine a donné lieu à des taux élevés de suppression virologique. (2,3,4,5,6, 7,8,9) par exemple, une étude randomisée qui a inclus une comparaison de l'abacavir lamivudine efavirenz avec le ténofovir emtricitabine éfavirenz a constaté que, chez les patients dont le traitement préalable de l'ARN du VIH niveaux étaient 100.000 au départ, l'échec virologique précoce a été observée dans un petit mais statistiquement significative plus grand nombre de personnes dans le groupe abacavir lamivudine. (10) Une comparaison de 48 semaines plus tôt du ténofovir emtricitabine avec zidovudine lamivudine, chacun en association avec l'éfavirenz, a révélé des taux plus élevés de suppression virologique dans le groupe ténofovir emtricitabine éfavirenz (ARN du VIH à 50 copies / mL dans 81 de chaque groupe de traitement à la semaine 48 (analyse ITT). (3) Toutefois, la combinaison de ténofovir didanosine éfavirenz a été montré dans 2 petites études pour aboutir à des taux élevés d'échec virologique précoce chez les individus naïfs de traitement avec du VIH est élevée de faibles niveaux de CD4 à l'inclusion et l'ARN. (11,12) Cette combinaison doit être évitée si possible. Efavirenz par rapport aux autres agents antirétroviraux Chez les patients non traités antérieurement, des combinaisons qui incluent efavirenz comparent favorablement avec des régimes qui incluent soit d'autres inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidique ou des composants provenant d'autres classes d'antirétroviraux. Deux randomisés, études de phase III parallèles contrôlés par placebo chez des adultes naïfs de traitement antirétroviral comparé éfavirenz avec rilpivirine, chacun en association avec 2 INTI (emtricitabine principalement ténofovir). Par l'analyse ITT des données regroupées à partir des 2 études, 82 des bénéficiaires éfavirenz et 84 des bénéficiaires de rilpivirine avaient des niveaux d'ARN du VIH de L dans le groupe rilpivirine). (13) Un essai randomisé comparant l'éfavirenz avec la névirapine, chaque donnée avec lamivudine stavudine en première thérapie, n'a trouvé aucune différence significative entre les bras de traitement dans les taux de suppression virologique ou des changements dans les taux de cellules CD4 à 48 semaines. (14) dans une comparaison randomisée de l'éfavirenz avec l'atazanavir amplifié par le ritonavir, chaque donnée en combinaison avec l'emtricitabine ténofovir ou abacavir lamivudine, les taux d'ARN du VIH suppression de p .01). (16) Une comparaison randomisée, en double aveugle de l'éfavirenz et raltégravir dans le traitement initial, chacun en association avec le ténofovir emtricitabine, ont révélé des taux élevés de suppression virologique à l dans le groupe de l'elvitégravir. Les données sur l'efficacité de l'éfavirenz chez les patients déjà traités sont limitées. régimes subséquents utilisant INNTI apparaissent les plus efficaces pour les personnes qui n'ont pas connu auparavant un échec virologique lors de l'utilisation des médicaments de cette classe. Chez les patients ayant une expérience analogue nucléosidique, des combinaisons contenant de l'efavirenz nelfinavir ont été plus efficaces pour supprimer la charge virale que les schémas contenant nelfinavir sans efavirenz. (19) Chez les patients présentant une rechute virologique sur les régimes contenant indinavir, des posologies contenant de nelfinavir efavirenz adéfovir ont été efficaces à court terme , surtout si la charge virale était de 15.000 copies / ml au moment de la commutation. (20) un certain nombre d'études (par exemple 21,22) ont constaté que le passage d'un inhibiteur de la protéase à l'éfavirenz dans le cadre d'un régime entièrement suppressive ( avec une charge virale indétectable au moment de la commutation) ne pas augmenter le risque d'échec virologique. Toutefois, ce risque peut être augmenté chez les personnes antirétrovirale expérimentés, en particulier chez ceux dont le VIH est résistant à tout composant du régime. (23) En raison des mutations de résistance émergent rapidement lorsque les INNTI sont utilisés dans une combinaison nonsuppressive, efavirenz doit être utilisé uniquement comme une partie d'un régime qui comprend 3 agents actifs. Effets indésirables potentiels Les effets indésirables symptomatiques les plus courants de l'éfavirenz sont des symptômes neuropsychiatriques tels que des rêves vifs, des altérations du sommeil, des étourdissements et un sens de l'état mental altéré, décrit comme spacey, haute, ou confus. Ceux-ci disparaissent habituellement dans le premier mois de traitement, mais peuvent persister et peuvent provoquer l'arrêt du traitement. Une grave dépression, tendances suicidaires, ou des délires ont été rarement rapportés. Rash est également fréquente, mais elle est rarement grave et disparaît généralement après 2-3 semaines sans interruption du traitement. Dans certains cas, une éruption efavirenz associée peut être grave et la vie en danger. Efavirenz est tératogène chez les primates éfavirenz doit être évitée dans les premières semaines de la grossesse, si possible, et doit être évitée chez les femmes qui peuvent devenir enceintes pendant la prise (voir Considérations particulières, ci-dessous). Les anomalies de laboratoire comprennent les élévations des taux de cholestérol et de triglycérides. Résistance à l'efavirenz est associée à la sélection d'une ou plusieurs de plusieurs mutations de résistance. Parce que résistant à tous disponibles INNTI virus est rapidement sélectionné lors de l'échec d'un régime INNTI contenant, il est important d'évaluer la motivation du patient et de discuter des effets et des stratégies secondaires possibles pour leur gestion avant le traitement par l'éfavirenz est initiée. Implications de résistance efavirenz pour le traitement avec d'autres antirétroviraux mutations de résistance sélectionnés par éfavirenz peuvent être associés à la résistance à d'autres INNTI. La mutation K103N, qui est le plus souvent choisi par l'éfavirenz, confère une résistance à la névirapine et delavirdine mais comme une seule mutation ne diminue pas de façon significative l'efficacité de l'étravirine. Cette mutation ne semble pas affecter l'activité de la rilpivirine in vitro, mais les études cliniques qui permettent d'évaluer la réponse à la rilpivirine dans le cadre de la résistance à l'éfavirenz ne sont pas disponibles (24). La présence de mutations supplémentaires ou des mutations simples autres que K103N peut provoquer une croix - Résistance à la rilpivirine et l'étravirine. Implications de résistance aux autres antirétroviraux éfavirenz Résistance de traitement à la névirapine, la rilpivirine ou delavirdine est généralement associée à la résistance à l'éfavirenz. mutations de résistance aux INNTI associées qui surviennent pendant le traitement par l'étravirine seraient censés conférer une résistance à l'éfavirenz, mais leur effet n'a pas été évaluée dans les études cliniques. Efavirenz est tératogène chez les primates non humains, et les cas de malformation du tube neural ont été rapportés chez les bébés humains avec l'exposition au premier trimestre à l'éfavirenz. Efavirenz doit être évitée pour les femmes qui planifient une grossesse ou qui sont à risque de grossesse et n'utilisent une contraception efficace, si des alternatives appropriées existent. Les femmes doivent être testés pour la grossesse, selon le cas, avant le traitement par l'éfavirenz, et devraient être conseillés sur les éventuels effets indésirables de l'éfavirenz sur le développement du fœtus. Les lignes directrices actuelles indiquent que, parce que le plus grand risque pour le développement du tube neural se produit pendant les 5-6 premières semaines de grossesse, avant la grossesse généralement reconnue, efavirenz peut être poursuivie chez les femmes enceintes qui se présentent pour des soins prénatals au cours du premier trimestre, si elle fait partie d'un régime suppressive virologiquement. (25) Riddler SA, Haubrich R, DiRienzo G, et al. A, III étude prospective randomisée, de phase de NRTI-, PI - et schémas INNTI-sparing pour le traitement initial du VIH-1 infection: ACTG 5142. Dans: Programme et résumés de la XVIe Conférence internationale sur le sida Août 13-18 2006 Toronto . Résumé THLB0204. Rachlis A, S Becker, Gill, J., et al. substitution réussie des inhibiteurs de la protéase avec SUSTIVA (éfavirenz) chez les patients avec plasma indétectable niveaux ARN VIH-1 - résultats d'une étude prospective, randomisée, multicentrique, étude ouverte (DMP 266-049). Dans: Programme et résumés de la 40e Conférence Interscience sur les agents antimicrobiens et la chimiothérapie Septembre 17-20 2000 Toronto. Abstract 475. Raffi F, Esnault JL, Reliquet V, et al. L'étude Maintavir, Remplacement d'un inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique (INNTI) pour un inhibiteur de protéase (IP) chez les patients atteints de plasma indétectable ARN VIH-1: 18 mois de suivi. Dans: Programme et résumés de la 40e Conférence Interscience sur les agents antimicrobiens et la chimiothérapie Septembre 17-20 2000 Toronto. Abstract 474.