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Spiriva (poudre de bromure de tiotropium par inhalation) Ne pas avaler Spiriva Capsules A utiliser avec HandiHaler Seulement POUR INHALATION ORALE SEULEMENT DESCRIPTION SPIRIVA (poudre de bromure de tiotropium par inhalation) se compose d'une forme de dosage de capsule contenant une formulation de poudre sèche de SPIRIVA destinée à l'inhalation orale seulement avec le HandiHaler dispositif d'inhalation. Chaque vert, capsule de gélatine dure lumière contient 18 tiotropium mcg (équivalent à 22,5 mcg bromure de tiotropium monohydraté) mélangé avec du lactose monohydraté en tant que support. La formulation de poudre sèche à l'intérieur de la capsule est destinée à l'inhalation orale. Le composant actif de SPIRIVA HandiHaler est tiotropium. La substance médicamenteuse, le bromure de tiotropium monohydraté, est un anticholinergique ayant une spécificité pour les récepteurs muscariniques. Il est chimiquement décrit comme (1, 2, 4, 5, 7) -7- (Hydroxydi-2-thiénylacétyle) oxy-9,9-diméthyl-3-oxa-9-2,4 azoniatricyclo3.3.1.0 bromure nonane monohydrate. Il est un matériau synthétique, non chiral composé d'ammonium quaternaire. Le bromure de tiotropium est une poudre blanche ou blanc jaunâtre. Il est peu soluble dans l'eau et soluble dans le methanol. La formule structurelle est: le bromure de tiotropium (monohydrate) a une masse moléculaire de 490,4 et une formule moléculaire C 19 H 22 NO 4 S 2 Br H 2 O. Le HandiHaler est un dispositif d'inhalation utilisé pour inhaler la poudre sèche contenue dans le SPIRIVA capsule. La poudre sèche est livrée à partir du dispositif HandiHaler à des taux aussi bas que 20 L / min de débit. Sous normalisé dans les tests in vitro, le dispositif HandiHaler délivre une moyenne de 10,4 tiotropium mcg lorsqu'il est testé à un débit de 39 L / min pendant 3,1 secondes (2L total). Dans une étude de 26 patients adultes atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et la fonction pulmonaire gravement compromise signifie FEV 1 1.02 L (gamme de 0,45 à 2,24 L) 37,6 de la valeur prédite (gamme 1665), le débit inspiratoire de crête médiane (PIF) à travers le dispositif HandiHaler était de 30,0 L / min (intervalle de 20,4 à 45,6 L / min). La quantité de médicament délivrée aux poumons varie en fonction des facteurs propres au patient, tels que le débit inspiratoire et le flux inspiratoire de pointe à travers le dispositif Handihaler, qui peut varier d'un patient à l'autre et peut varier avec le temps d'exposition de la capsule à l'extérieur de la plaquette. Pour l'administration de SPIRIVA HandiHaler, une capsule est placée dans la chambre centrale du dispositif HandiHaler. La capsule est percée en appuyant et en relâchant le bouton vert de perçage sur le côté du dispositif d'inhalation. La formulation de tiotropium est dispersée dans le courant d'air lorsque le patient inhale par l'embout buccal (voir Patients Mode d'emploi). PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mécanisme d'action tiotropium est une longue durée d'action, l'agent antimuscarinique, qui est souvent désigné comme un anticholinergique. Il présente une affinité similaire aux sous-types de récepteurs muscariniques M 1 à M 5. Dans les voies respiratoires, il présente des effets pharmacologiques par l'inhibition de M 3 les récepteurs au niveau du muscle lisse qui conduit à une bronchodilatation. La nature compétitive et réversible de l'antagonisme a été démontré avec les récepteurs d'origine humaine et animale et préparations d'organes isolés. Dans précliniques in vitro ainsi que des études in vivo sur la prévention des effets de bronchoconstriction induite par la méthacholine était dose-dépendante et a duré plus de 24 heures. La bronchodilatation suite à l'inhalation de tiotropium est principalement un effet spécifique au site. Pharmacokinetics tiotropium est administré par inhalation de poudre sèche. En commun avec d'autres médicaments par inhalation, la majorité de la dose délivrée est déposée dans le tractus gastro-intestinal et, dans une moindre mesure, dans les poumons, l'organe visé. Un grand nombre des données pharmacocinétiques décrites ci-dessous ont été obtenus avec des doses plus élevées que celles recommandées pour la thérapie. Absorption Après inhalation de poudre sèche par de jeunes volontaires sains, la biodisponibilité absolue de 19,5 suggère que la fraction atteignant le poumon est hautement biodisponible. Il est prévu à partir de la structure chimique du composé (composé d'ammonium quaternaire) que le tiotropium est faiblement absorbé par le tractus gastro-intestinal. on ne prévoit pas de nourriture pour influencer l'absorption de tiotropium pour la même raison. Les solutions orales de tiotropium ont une biodisponibilité absolue de 23. Les concentrations maximales tiotropium plasmatiques ont été observées cinq minutes après l'inhalation. Le tiotropium de distribution présente un volume de distribution de 32 L / kg indique que le médicament se lie fortement aux tissus. Le médicament est lié par 72 aux protéines plasmatiques. À l'état d'équilibre, les niveaux tiotropium plasmatiques maximales chez les patients atteints de BPCO étaient 17-19 pg / mL lorsqu'elle est mesurée 5 minutes après inhalation de poudre sèche d'une dose de 18 mcg et rapidement diminué d'une manière multi-compartimenté. Les concentrations plasmatiques minimales de l'état d'équilibre était de 34 pg / mL. Les concentrations locales dans les poumons ne sont pas connus, mais le mode d'administration suggère des concentrations sensiblement plus élevées dans les poumons. Des études chez le rat ont montré que le tiotropium ne pénètre pas facilement la barrière hémato-encéphalique. Biotransformation L'étendue de biotransformation semble faible. Cela est évident à partir d'une excrétion urinaire de 74 de substance inchangée après une dose intraveineuse à des jeunes volontaires sains. Tiotropium, un ester, on clive par voie non enzymatique à l'alcool et de l'acide N - methylscopine dithiénylglycolique, qui ne se lient aux récepteurs muscariniques. Des expériences in vitro sur des microsomes hépatiques humains et des hépatocytes humains suggèrent qu'une fraction de la dose administrée (74 d'une dose intraveineuse est excrété sous forme inchangée dans les urines, ce qui laisse 25 pour le métabolisme) est métabolisé par le cytochrome oxydation P450-dépendant et glutathion ultérieure conjugaison à un variété de métabolites de phase II. Cette voie enzymatique peut être inhibée par le CYP450 3A4, 2D6 et des inhibiteurs, tels que la quinidine, le kétoconazole et le gestodène. Ainsi, CYP450 2D6 et 3A4 sont impliqués dans la voie métabolique qui est responsable de l'élimination d'une petite partie de la dose administrée. Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont montré que le tiotropium à des concentrations supra-thérapeutiques n'inhibe pas CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. Elimination La demi-vie d'élimination terminale de tiotropium est comprise entre 5 et 6 jours après inhalation. La clairance totale était de 880 ml / min après une dose intraveineuse chez les jeunes volontaires sains avec une variabilité inter-individuelle de 22. tiotropium administré par voie intraveineuse est principalement excrété sous forme inchangée dans les urines (74). Après inhalation de poudre sèche, l'excrétion urinaire est 14 de la dose, le reste étant essentiellement médicament non absorbé dans l'intestin qui est éliminé par les fèces. La clairance rénale du tiotropium dépasse la clairance de la créatinine, ce qui indique une sécrétion active dans l'urine. Après inhalation chronique une fois par jour chez les patients atteints de BPCO, l'état d'équilibre pharmacocinétique a été atteint après 23 semaines sans accumulation par la suite. Interactions médicamenteuses Une étude d'interaction avec le tiotropium (14,4 mcg de perfusion intraveineuse de 15 minutes) et la cimétidine 400 mg trois fois par jour ou ranitidine 300 mg une fois par jour a été effectuée. L'administration concomitante de cimétidine avec tiotropium a donné lieu à une augmentation de 20 dans le 04h AUC. une diminution de 28 dans la clairance rénale du tiotropium et aucun changement significatif de la C max et la quantité excrétée dans l'urine sur 96 heures. L'administration concomitante de tiotropium et de ranitidine ne modifie pas la pharmacocinétique de tiotropium. Par conséquent, aucune interaction cliniquement significative entre tiotropium et cimétidine ou ranitidine. Électrophysiologie Dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle qui a recruté 198 patients atteints de BPCO, le nombre de sujets avec des changements de base-intervalle QT corrigé de 3060 msec était plus élevé dans le groupe HandiHaler de SPIRIVA par rapport au placebo. Cette différence était apparente en utilisant à la fois le Bazett (QTcB) 20 (20) patients contre 12 (12) patients et Fredericia (QTcF) 16 (16) patients contre 1 (1) les corrections des patients de QT pour la fréquence cardiaque. Aucun patient dans les deux groupes avaient soit QTcB ou QTcF de 500 msec ou des changements QTc par rapport au départ de 60 msec. Populations particulières Patients âgés Comme prévu pour les médicaments principalement excrétés par voie rénale, l'âge avancé a été associé à une diminution de la clairance rénale du tiotropium (326 mL / min chez les patients atteints de MPOC 70 ans), qui peut être expliqué par une diminution de la fonction rénale. Tiotropium l'excrétion dans l'urine après l'inhalation est passée de 14 (jeunes volontaires sains) à environ 7 (patients atteints de MPOC). Les concentrations plasmatiques ont été numériquement augmenté avec l'âge dans les patients atteints de BPCO (43 augmentation de l'ASC 04 après inhalation de poudre sèche), qui n'a pas été significative lorsqu'elle est considérée en relation inter et variabilité intra-individuelle (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Les patients insuffisants hépatiques Les effets de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du tiotropium n'ont pas été étudiés. Cependant, ne devrait pas l'insuffisance hépatique d'avoir une influence significative sur la pharmacocinétique de tiotropium. Tiotropium est principalement éliminé par voie rénale (74 chez les jeunes volontaires sains) et par clivage d'ester non enzymatique simple à des produits qui ne se lient pas aux récepteurs muscariniques (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Insuffisants réduite Patients Depuis tiotropium est principalement excrété par voie rénale, une insuffisance rénale a été associée à une augmentation des concentrations plasmatiques du médicament et réduit la clairance du médicament après la fois la perfusion intraveineuse et par inhalation de poudre sèche. insuffisance rénale légère (ClCr 5080 mL / min), ce qui est souvent observée chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques de tiotropium ont augmenté (39 augmentation de l'ASC 04 après perfusion intraveineuse). Chez les patients atteints de BPCO modérée à une insuffisance rénale sévère (ClCr 50 mL / min), l'administration intraveineuse de tiotropium a entraîné un doublement des concentrations plasmatiques (82 augmentation de l'ASC 04), qui a été confirmé par des concentrations plasmatiques après inhalation de poudre sèche (voir DOSAGE eT ADMINISTRATION et PRÉCAUTIONS). ETUDES CLINIQUES Le SPIRIVA HandiHaler (poudre de bromure de tiotropium par inhalation) programme de développement clinique se composait de six études de phase 3 en 2,663 patients atteints de BPCO (1308 recevant SPIRIVA HandiHaler): deux études contrôlées par placebo 1 an, deux de 6 mois, contrôlée par placebo études et deux études de ipratropium contrôlée 1 an. Ces études inscrits patients qui ont eu un diagnostic clinique de la MPOC, étaient de 40 ans ou plus, a eu une histoire de fumer plus de 10 paquets-années, a eu un FEV 1 inférieur ou égal à 60 ou 65 de la valeur prédite, et un rapport de FEV 1 / FVC inférieur ou égal à 0,7. Dans ces études, Flovent, administré une fois par jour, le matin, à condition d'amélioration de la fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé en une seconde, VEMS 1), avec effet de pointe se produisant dans les 3 heures suivant la première dose. Dans les 1 ans, les essais contrôlés par placebo, l'amélioration moyenne du VEMS 1 à 30 minutes était de 0,13 litres (13) avec une amélioration de pic de 0,24 litres (24) par rapport à la ligne de base après la première dose (Jour 1). D'autres améliorations du VEMS 1 et FVC ont été observés avec l'état d'équilibre pharmacodynamique atteint par jour 8 avec un traitement une fois par jour. L'amélioration moyenne du pic du VEMS 1. par rapport au départ, était de 0,28 à 0,31 litres (28 à 31), après 1 semaine (Jour 8) du traitement une fois par jour. L'amélioration de la fonction pulmonaire a été maintenue pendant 24 heures après une dose unique et uniforme maintenue pendant la période de traitement de 1 an sans aucun signe de tolérance. Dans les deux 6 mois, les essais contrôlés par placebo, les évaluations spirométriques série ont été effectuées pendant les heures de jour dans l'essai A (12 heures) et limitée à 3 heures dans l'essai B. La FEV série 1 des valeurs de plus de 12 heures (Trial A) sont affichés dans la figure 1. Ces essais soutiennent en outre l'amélioration de la fonction pulmonaire (VEMS 1) avec SPIRIVA HandiHaler, qui a persisté au cours de la période d'observation spirométrie. L'efficacité a été maintenue pendant 24 heures après l'administration au cours de la période de traitement de 6 mois. Les résultats de chacun des essais de ipratropium contrôlée d'un an étaient similaires aux résultats des essais contrôlés par placebo d'un an. Les résultats de l'un de ces essais sont présentés dans la figure 2. Une étude randomisée, contrôlée versus placebo chez 105 patients atteints de MPOC a démontré que la bronchodilatation a été maintenue tout au long de l'intervalle posologique de 24 heures par rapport au placebo, indépendamment du fait que SPIRIVA HandiHaler a été administré le matin ou le soir. Au cours de chaque semaine de la période de traitement d'un an dans les deux essais contrôlés par placebo, les patients prenant Flovent avaient une exigence réduite pour l'utilisation de sauvetage courte durée d'action bêta 2 - agonistes. Réduction de l'utilisation de sauvetage courte durée d'action bêta 2 - agonistes, par rapport au placebo, a été démontrée dans l'une des deux études de 6 mois. INDICATIONS ET USAGE SPIRIVA HandiHaler (bromure de tiotropium en poudre pour inhalation) est indiqué pour le long terme, une fois par jour, le traitement d'entretien de bronchospasme associé à la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris la bronchite chronique et l'emphysème. CONTRE - SPIRIVA (bromure de tiotropium en poudre pour inhalation) est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'atropine ou de ses dérivés, y compris ipratropium, ou à tout composant de ce produit. AVERTISSEMENTS SPIRIVA HandiHaler (bromure de tiotropium en poudre pour inhalation) est conçu comme un traitement d'entretien une fois par jour pour la MPOC et ne sont pas indiqués pour le traitement initial des épisodes aigus de bronchospasme, à savoir la thérapie de sauvetage. réactions d'hypersensibilité immédiate, y compris angioedème, peuvent survenir après l'administration de SPIRIVA HandiHaler. Si une telle réaction se produit, le traitement par SPIRIVA HandiHaler doit être arrêté immédiatement et d'autres traitements doit être envisagée. médicaments inhalés, y compris SPIRIVA HandiHaler, peut entraîner un bronchospasme paradoxal. Si cela se produit, le traitement par SPIRIVA HandiHaler doit être arrêté et d'autres traitements considérés. PRÉCAUTIONS Généralités Comme un médicament anticholinergique, SPIRIVA HandiHaler (bromure de tiotropium en poudre pour inhalation) peuvent potentiellement aggraver les symptômes et les signes associés à glaucome à angle étroit, l'hyperplasie prostatique ou une obstruction du col vésical et devraient être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'une de ces conditions. Comme un médicament principalement excrété par les reins, les patients avec insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine de 50 mL / min) traités par SPIRIVA HandiHaler doivent être surveillés de près (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics, Populations particulières, Insuffisants avec facultés affaiblies par les patients). Renseignements pour les Patients Il est important pour les patients à comprendre comment administrer correctement capsules SPIRIVA à l'aide du dispositif d'inhalation HandiHaler (voir Patients Mode d'emploi). capsules SPIRIVA ne doivent être administrés par le dispositif HandiHaler et le dispositif HandiHaler ne doivent pas être utilisés pour l'administration d'autres médicaments. Le contenu des capsules SPIRIVA sont pour l'inhalation orale seulement et ne doivent pas être avalées. Les capsules doivent toujours être stockés dans des ampoules scellées. Retirer une seule capsule immédiatement avant l'utilisation, ou son efficacité peut être réduite. capsules supplémentaires qui sont exposés à l'air (à savoir non destinées à une utilisation immédiate) doivent être jetés. la douleur ou de l'inconfort oculaire, une vision floue, halos visuels ou d'images colorées en association avec des yeux rouges de la congestion de la conjonctive et de l'œdème cornéen peuvent être des signes d'aiguë glaucome à angle étroit. Si l'un de ces signes et symptômes, consultez immédiatement un médecin. oeil myotique gouttes ne sont pas considérées comme un traitement efficace. Il faut prendre soin de ne pas laisser la poudre d'entrer dans les yeux car cela peut entraîner un flou de la vision et la dilatation des pupilles. SPIRIVA HandiHaler est un bronchodilatateur une fois par jour d'entretien et ne doit pas être utilisé pour le soulagement immédiat des problèmes respiratoires, à savoir en tant que médicament de secours. Interactions médicamenteuses SPIRIVA HandiHaler a été utilisé de façon concomitante avec d'autres médicaments couramment utilisés dans la BPCO, sans augmentation des effets indésirables des médicaments. Ceux-ci comprennent les bronchodilatateurs à action rapide et sympathomimétiques longue durée d'action (bêta-agonistes), méthylxanthines, et des stéroïdes oraux et inhalés. Cependant, la co-administration de SPIRIVA HandiHaler avec d'autres médicaments contenant anticholinergiques (par exemple ipratropium) n'a pas été étudiée et est donc pas recommandé. Drug / Essai de laboratoire Interactions Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Aucune preuve de tumorigénicité a été observée dans une étude d'inhalation de 104 semaines chez le rat à tiotropium doses allant jusqu'à 0.059 mg / kg / jour, dans une étude d'inhalation 83 semaines chez les souris femelles des doses allant jusqu'à 0.145 mg / kg / jour, et dans une étude d'inhalation 101 semaines chez les souris mâles à des doses allant jusqu'à 0.002 mg / kg / jour. Ces doses correspondent à 25, 35 et 0,5 fois la dose recommandée chez l'humain Daily (RHDD) sur une base mg / m 2, respectivement. Ces multiples doses peuvent être surestimés en raison des difficultés à mesurer les doses déposées dans les études d'inhalation des animaux. Le bromure de tiotropium démontré aucune preuve de mutagénicité ou de clastogénicité dans les essais suivants: l'essai de mutation de gène bactérien, le V79 chinois cellules de hamster test de mutagenèse, les tests d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains dans la formation in vitro et micronoyau de souris in vivo. et la synthèse d'ADN non programmée dans les hépatocytes primaires de rat dans les tests in vitro. Chez le rat, diminue le nombre de corps jaunes et le pourcentage d'implants ont été observés à des doses de tiotropium par inhalation de 0,078 mg / kg / jour ou plus (environ 35 fois la RHDD sur une base mg / m 2). Aucun effet n'a été observé à 0,009 mg / kg / jour (environ 4 fois plus que le RHDD en mg / m 2). L'indice de fécondité, cependant, n'a pas été affectée à des doses d'inhalation jusqu'à 1.689 mg / kg / jour (environ 760 fois la RHDD sur une base mg / m 2). Ces multiples doses peuvent être surestimés en raison des difficultés à mesurer les doses déposées dans les études d'inhalation des animaux. Grossesse Catégorie de grossesse C. Aucune preuve d'altérations structurales a été observée chez le rat et le lapin à des doses par inhalation tiotropium jusqu'à 1.471 et 0.007 mg / kg / jour, respectivement. Ces doses correspondent à environ 660 et 6 fois la dose recommandée chez l'humain par jour (RHDD) sur une base mg / m 2. Cependant, chez le rat, la résorption du fœtus, la perte de la litière, diminue le nombre de nouveau-nés vivants à la naissance et les poids des petits moyens, et un retard de chiot maturation sexuelle ont été observés à des doses de tiotropium par inhalation de 0,078 mg / kg (environ 35 fois la RHDD en mg / m 2). Chez le lapin, une augmentation des pertes post-implantation a été observée à une dose par inhalation de 0,4 mg / kg / jour (environ 360 fois la RHDD sur une base mg / m 2). Ces effets ne sont pas observés à des doses d'inhalation de 0,009 et jusqu'à 0,088 mg / kg / jour chez les rats et les lapins, respectivement. Ces doses correspondent à environ 4 et 80 fois la RHDD sur une base mg / m 2, respectivement. Ces multiples doses peuvent être surestimés en raison des difficultés à mesurer les doses déposées dans les études d'inhalation des animaux. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. SPIRIVA HandiHaler devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Utilisation dans Travail et Livraison L'innocuité et l'efficacité de SPIRIVA HandiHaler n'a pas été étudié pendant le travail et l'accouchement. Mères infirmières de données cliniques provenant de femmes allaitantes exposées au tiotropium ne sont pas disponibles. Sur la base de lactation études sur les rongeurs, le tiotropium est excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si tiotropium est excrété dans le lait maternel, mais parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et compte tenu de ces résultats chez le rat, la prudence devrait être exercée si Flovent est administré à une femme infirmière. Utilisation de pédiatrie Flovent est approuvé pour une utilisation dans le traitement d'entretien de bronchospasme associé à la maladie pulmonaire obstructive chronique, y compris la bronchite chronique et l'emphysème. Cette maladie ne se produit pas normalement chez les enfants. La sécurité et l'efficacité de SPIRIVA HandiHaler chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Utilisation gériatrique Du nombre total de patients ayant reçu SPIRIVA HandiHaler dans les essais cliniques de 1 an, 426 étaient âgés de 65 ans, 375 étaient 6574 ans et 105 étaient âgés de 75 ans. Au sein de chaque sous-groupe d'âge, il n'y avait pas de différence entre la proportion de patients présentant des effets indésirables dans le SPIRIVA HandiHaler et les groupes de référence pour la plupart des événements. Sécheresse de la bouche augmente avec l'âge dans le groupe SPIRIVA HandiHaler (différences par rapport au placebo étaient 9,0, 17,1, et 16,2 dans les sous-groupes d'âge mentionnés ci-dessus). Une fréquence plus élevée de la constipation et des voies urinaires infections avec l'âge a été observée dans le groupe HandiHaler SPIRIVA dans les études contrôlées par placebo. Les différences par rapport au placebo pour la constipation étaient de 0, 1,8, et 7,8 pour chacun des groupes d'âge. Les différences par rapport au placebo pour les infections des voies urinaires étaient de 0,6, 4,6 et 4,5. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces groupes. Sur la base des données disponibles, aucune adaptation de SPIRIVA HandiHaler dosage chez les patients gériatriques est justifiée. RÉACTIONS INDÉSIRABLES Parmi les 2,663 patients dans les quatre 1 an et deux essais cliniques contrôlés de 6 mois, 1308 ont été traités avec SPIRIVA HandiHaler (bromure de tiotropium en poudre pour inhalation) à la dose recommandée de 18 mcg une fois par jour. Les patients atteints de glaucome à angle étroit, ou d'hypertrophie ou de la sortie de la vessie obstruction prostatique symptomatique ont été exclus de ces essais. La réaction indésirable le plus fréquemment rapporté était la bouche sèche. Sécheresse de la bouche était généralement légère et souvent résolus au cours du traitement. D'autres réactions rapportées chez des patients individuels et cohérents avec les effets anticholinergiques possibles inclus constipation, augmentation du rythme cardiaque, troubles de la vision, le glaucome, la difficulté urinaire, rétention urinaire. Quatre multicentrique, 1 an, des études contrôlées évalué Flovent chez les patients atteints de BPCO. Le tableau 1 montre tous les événements indésirables survenus avec une fréquence de 3 dans le groupe SPIRIVA HandiHaler dans les essais contrôlés par placebo 1 an où les taux dans le groupe SPIRIVA HandiHaler dépassé placebo par 1. La fréquence des événements correspondants dans le contrôle ipratropium - essais est inclus à titre de comparaison. Tableau 1 Adverse Expérience Incidence (patients) dans les essais d'un an-MPOC cliniques Système corporel (Event) l'arthrite, de la toux et des symptômes grippaux se sont produits à un taux de 3 dans le groupe de traitement Flovent, mais étaient 1 au-delà de la groupe placebo. D'autres événements qui se sont produits dans le groupe HandiHaler SPIRIVA à une fréquence de 13 dans les essais contrôlés par placebo où les taux ont dépassé que dans le groupe placebo comprennent: Organisme entier: réaction allergique, douleur à la jambe Système nerveux central et périphérique: dysphonie, paresthésie troubles gastro-intestinaux système: trouble gastro-intestinal non spécifié (NOS), reflux gastro-oesophagien, stomatite (y compris stomatite ulcérative) troubles métaboliques et nutritionnels: hypercholestérolémie, hyperglycémie troubles musculo-squelettiques: douleur squelettique événements cardiaques: angine de poitrine (y compris aggravé l'angine de poitrine) trouble psychiatrique: dépression infections: zona troubles du système respiratoire (supérieur): trouble de la vision de la laryngite: la cataracte. En outre, parmi les effets indésirables observés dans les essais cliniques avec une incidence de 1 étaient la fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire, œdème de Quincke, et la rétention urinaire. Dans les essais de 1 an, l'incidence de la sécheresse de la bouche, constipation, et l'infection des voies urinaires augmente avec l'âge (voir des PRÉCAUTIONS, Utilisation gériatrique). Deux multicentre, 6 mois, des études contrôlées évalué Flovent chez les patients atteints de BPCO. Les événements indésirables et les taux d'incidence étaient semblables à ceux observés dans les essais contrôlés de 1 an. Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours dans le monde entier l'utilisation de post-approbation de SPIRIVA HandiHaler: irritation de l'application du site (glossite, ulcérations buccales, et la douleur pharyngo-laryngée), étourdissements, dysphagie, épistaxis, enrouement, une occlusion intestinale, y compris iléus paralytique, la pression intraoculaire augmentée, par voie orale candidose, palpitations, prurit, tachycardie, irritation de la gorge, et de l'urticaire. Des doses élevées SURDOSAGE de tiotropium peuvent conduire à des signes et des symptômes anticholinergiques. Cependant, il n'y avait pas d'effets indésirables anticholinergiques systémiques suite à une dose inhalée unique allant jusqu'à 282 mcg tiotropium chez 6 volontaires sains. Dans une étude de 12 volontaires en bonne santé, la conjonctivite bilatérale et la bouche sèche ont été vus suivant répétée par inhalation une fois par jour de 141 mcg de tiotropium. Ingestion accidentelle aiguë intoxication par ingestion accidentelle par voie orale de SPIRIVA (bromure de tiotropium inhalation de poudre) capsules est peu probable car il est pas bien absorbé par voie systémique. Un cas de surdosage n'a été rapporté de l'expérience post-commerTadalafilation. Une patiente a déclaré avoir inhalé 30 capsules sur une période de 2,5 jours, et développé l'état mental altéré, des tremblements, des douleurs abdominales et la constipation sévère. Le patient a été hospitalisé, SPIRIVA HandiHaler a été interrompu, et la constipation a été traitée avec un lavement. Le patient a récupéré et a été déchargé sur le même jour. Aucune mortalité n'a été observée à des doses d'inhalation de tiotropium jusqu'à 32,4 mg / kg chez les souris, 267,7 mg / kg chez le rat et 0,6 mg / kg chez des chiens. Ces doses correspondent à 7300, 120 000 et 850 fois la dose quotidienne humaine recommandée sur une base mg / m 2, respectivement. Ces multiples doses peuvent être surestimés en raison des difficultés à mesurer les doses déposées dans les études d'inhalation des animaux. capsules POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION SPIRIVA ne doivent pas être avalés comme les effets escomptés sur les poumons ne seront pas obtenus. Le contenu des capsules ne sont que pour l'inhalation orale et ne devraient être utilisées avec le dispositif d'inhalation HandiHaler (voir la section SURDOSAGE). La posologie recommandée de SPIRIVA HandiHaler (bromure de tiotropium en poudre pour inhalation) est l'inhalation du contenu d'une gélule de SPIRIVA, une fois par jour, avec le dispositif d'inhalation HandiHaler (voir Patients Mode d'emploi). Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients gériatriques, insuffisants hépatiques ou rénaux ayant une déficience. Cependant, les patients atteints de modérée à grave insuffisance rénale donnée HandiHaler SPIRIVA doivent être étroitement surveillés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique, Populations particulières et PRÉCAUTIONS). COMMENT FOURNI SPIRIVA (bromure de tiotropium en poudre pour inhalation) capsules, contenant 18 mcg tiotropium, sont vert clair, avec TI 01 imprimé sur un côté de la capsule et le logo de la société Boehringer Ingelheim sur l'autre côté. Le dispositif HandiHaler d'inhalation est de couleur grise avec un bouton vert perçant. Il est imprimé avec SPIRIVA HandiHaler (bromure de tiotropium en poudre pour inhalation), le logo de la société Boehringer Ingelheim et le logo de la société Pfizer. Il est également imprimé pour indiquer que les capsules SPIRIVA ne doivent pas être stockées dans le dispositif HandiHaler et que le dispositif HandiHaler ne doit être utilisé avec des capsules SPIRIVA. capsules SPIRIVA sont emballés dans une plaquette thermoformée aluminium / aluminium et joints le long d'une ligne perforée coupe. Les capsules doivent toujours être stockés dans le blister et seulement enlevés immédiatement avant utilisation. Le médicament doit être utilisé immédiatement après l'emballage sur une capsule individuelle est ouverte. Les paquets suivants sont disponibles: carton contenant 5 capsules SPIRIVA (1 dose unitaire carte de blister) et 1 dispositif d'inhalation HandiHaler (NDC 0597-0075-75) carton contenant 30 capsules SPIRIVA (cartes 3 doses unitaires alvéolées) et le dispositif d'inhalation 1 HandiHaler (NDC 0597-0075-41) carton contenant 90 capsules SPIRIVA (9 cartes alvéolées unité de dose) et 1 dispositif d'inhalation HandiHaler (NDC 0597-0075-47) Conservation Conserver à 25F) voir USP pièce à température contrôlée. Les capsules ne doivent pas être exposés à des températures extrêmes ou à l'humidité. Ne pas stocker les capsules dans le dispositif HandiHaler. Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA CommerTadalafilé par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 Etats-Unis et Pfizer Inc New York, NY 10017 USA sous licence de: demandes de renseignements médicaux Boehringer Ingelheim International GmbH Adresse à: www. Spiriva. com, (800) 542-6257 ou (800) 459-9906 ATS. SPIRIVA sont des marques déposées et sont utilisés sous licence de Boehringer Ingelheim International GmbH Droit d'auteur Boehringer Ingelheim International GmbH 2008 Tous droits réservés dispositif d'inhalation de SPIRIVA est couvert par US Design Patent No. D355,029 avec d'autres brevets en instance. 10004551/05 65626 / US / 5 Rev: Novembre 2008 Patients Instructions d'utilisation Spiriva (bromure de tiotropium en poudre pour inhalation) Ne pas avaler Spiriva Capsules A utiliser avec HandiHaler Seulement POUR INHALATION ORALE SEULEMENT Lire toutes les instructions avant utilisation. Cette brochure fournit des informations sommaires sur capsules SPIRIVA et le dispositif d'inhalation HandiHaler. Avant de commencer à prendre des capsules SPIRIVA avec le HandiHaler, lisez attentivement cette notice et la conserver pour une utilisation future. Vous devriez lire le dépliant qui vient avec votre prescription à chaque fois que vous rechargez car il peut y avoir de nouvelles informations. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien. Que devez-vous savoir sur SPIRIVA Capsules et le HandiHaler Ne pas avaler les gélules. Capsules doivent être utilisés uniquement avec le dispositif HandiHaler. Chaque capsule SPIRIVA contient un mélange de poudre sèche de médicament actif (18 mcg de tiotropium) et le lactose monohydraté en tant que support. La poudre sèche dans la capsule est inhalée à partir du dispositif d'inhalation HandiHaler. capsules SPIRIVA ne contiennent qu'une petite quantité de poudre qui rend la capsule semble presque vide. Lors de l'élimination de la capsule, vous pouvez remarquer qu'un saupoudrage de cette poudre est laissée dans la capsule. C'est normal. SPIRIVA HandiHaler est un médicament bronchodilatateur une fois par jour qui ouvre rétréci les voies respiratoires et aide à garder ouverts pendant 24 heures. SPIRIVA HandiHaler ne doit pas être utilisé pour le soulagement immédiat des problèmes respiratoires, à savoir en tant que médicament de secours. Dites à votre médecin avant d'utiliser SPIRIVA HandiHaler: si vous êtes enceinte ou si vous souhaitez devenir enceinte si vous êtes une mère qui allaite si vous prenez des médicaments, y compris des gouttes oculaires, ce qui inclut ceux que vous pouvez acheter sans ordonnance si vous avez une autre médicale des problèmes tels que la difficulté à uriner ou une hypertrophie de la prostate, si vous êtes allergique à des médicaments. UTILISER CE PRODUIT COMME DIRIGÉ, à moins d'y CONTRAIRE PAR VOTRE MEDECIN. CAPSULES SPIRIVA SONT PRÉVUES POUR INHALATION ORALE SEULEMENT ET SONT À UTILISER UNIQUEMENT AVEC LE DISPOSITIF HandiHaler INHALATION. CAPSULES SPIRIVA NE DEVRAIENT PAS ÊTRE AVALÉES. Le HandiHaler est un dispositif d'inhalation qui a été spécialement conçu pour une utilisation avec des capsules SPIRIVA. Il ne doit pas être utilisé pour prendre tout autre médicament. Il faut prendre soin de ne pas permettre à la poudre d'entrer dans les yeux. Si les symptômes de la douleur oculaire, gêne oculaire, une vision floue, halos visuels ou images colorées en association avec des yeux rouges apparaissent, consulter immédiatement un médecin. Se familiariser avec SPIRIVA HandiHaler: Retirez le dispositif d'inhalation HandiHaler de la poche et de se familiariser avec ses composants. (Figure A) vert évents d'admission d'air de la chambre centrale du bouton de perçage poussière bouchon embout buccal embout de base de faîtage Avant de retirer une capsule SPIRIVA du blister, séparé des cloques de la carte blister par déchirure le long de la perforation. (Figure 4) Ne pas avaler Spiriva Capsules. Les capsules doivent toujours être stockés dans les ampoules scellées et seulement enlevés immédiatement avant utilisation. Ne pas stocker les capsules dans le dispositif HandiHaler. Le médicament doit être utilisé immédiatement après l'emballage d'une capsule individuelle est ouverte, ou bien son efficacité peut être réduite. Immédiatement avant que vous êtes prêt à utiliser votre dose de SPIRIVA: Bend avant et en arrière l'un des coins qui a une flèche et avec votre doigt séparer les couches de papier d'aluminium. Puis soigneusement peler la feuille imprimée jusqu'à ce que la capsule est entièrement visible. (Figure 5) Tourner le blister à l'envers et la pointe de la capsule sur, tapotant le dos du blister, si nécessaire. NE PAS COUPER LA FEUILLE OU UTILISER INSTRUMENTS SHARP POUR RETIRER LA CAPSULE DE LA BLISTER. Si capsules supplémentaires sont exposées à l'air, ils ne devraient pas être utilisées et doivent être jetés. Insertion de la capsule SPIRIVA dans le HandiHaler: INSERT la capsule dans la chambre centrale du dispositif HandiHaler. Peu importe quelle extrémité de la capsule est placée dans la chambre. (Figure 6) INHALER Tenez le HandiHaler par la base grise. Ne pas obstruer les orifices d'admission d'air. Soulever le dispositif HandiHaler de votre bouche et fermez vos lèvres autour de l'embout buccal. Gardez votre tête en position verticale. Le HandiHaler devrait être dans une position horizontale. (Figure 10) Respirez lentement et profondément, mais à un taux suffisant pour entendre ou sentir vibrer la capsule. Respirez jusqu'à ce que vos poumons sont pleins. Retenez votre souffle aussi longtemps que confortable et en même temps prendre le dispositif HandiHaler de votre bouche. Reprendre une respiration normale. Pour vous assurer d'obtenir la dose complète de SPIRIVA, vous devez à nouveau respirer complètement et inhaler une fois de plus comme décrit précédemment (Figure 10). NE PAS APPUYER SUR LE BOUTON VERT PIERCING AGAIN. Si vous n'entendez ou sentir vibrer la capsule, ne pas appuyer sur le bouton vert Piercing Encore une fois mais appuyez sur le HandiHaler doucement sur une table, le tenant en position verticale. Vérifiez que l'embout est complètement fermé. Puis expirez à nouveau lentement et profondément. Si vous n'entendez toujours pas ou sentir vibrer la capsule après avoir répété les étapes ci-dessus, s'il vous plaît consulter votre médecin. Une fois que vous avez fini de prendre votre dose quotidienne de SPIRIVA, ouvrir à nouveau l'embout buccal. Faites sortir la capsule usagée et le jeter. (Figure 11) Quand et comment faut-il nettoyer votre HandiHaler appareil Nettoyez le HandiHaler une fois par mois. (Figure 13) Ouvrez le cache-poussière et l'embout buccal. Ouvrez la base en soulevant le bouton vert perçant. Rincez l'inhalateur avec l'eau chaude pour enlever toute la poudre. Ne pas utiliser de produits ou de détergents de nettoyage. Ne placez pas le HandiHaler au lave-vaisselle pour le nettoyage. Sécher le HandiHaler à fond en inclinant l'excès d'eau sur une serviette en papier et sécher à l'air après, laissant le bouchon anti-poussière, porte-parole, et la base ouverte. Il faut 24 heures à l'air sec, donc nettoyer juste après que vous l'utilisez et il sera prêt pour votre prochaine dose. Ne pas utiliser le dispositif HandiHaler quand il est mouillé. Si nécessaire, l'extérieur de l'embout buccal peut être nettoyé avec un tissu humide humide mais pas. Où devriez-vous stocker les capsules SPIRIVA et l'appareil magasin HandiHaler à 25F) voir contrôlée USP température ambiante. Les capsules ne doivent pas être exposés à des températures extrêmes ou à l'humidité. Ne pas stocker les capsules dans le HandiHaler. Comme avec tous les médicaments sur ordonnance, gardez ceci hors de la portée des enfants. Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA CommerTadalafilé par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 Etats-Unis et Pfizer Inc New York, NY 10017 USA sous licence de: Boehringer Ingelheim International GmbH SPIRIVA sont des marques déposées et sont utilisée sous licence de Boehringer Ingelheim international GmbH Droit d'auteur Boehringer Ingelheim international GmbH 2008 Tous droits réservés dispositif SPIRIVA par inhalation est couvert par US design Patent No. D355,029 avec d'autres brevets en instance. 10004551/05 65626 / US / 5 Rev: Novembre 2008 SPIRIVA bromure de tiotropium capsule